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Nature Communications在线发表了武汉大学中南医院、武汉大学医学研究院王行环教授团队在膀胱癌发生发展机制领域的最新研究进展。

论文题为“DNA polymerase POLD1 promotes proliferation and metastasis of bladder cancer by stabilizing MYC”（《DNA聚合酶POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌增殖转移》）。王行环为论文通讯作者，博士生王烨金鹏为论文第一作者，该研究受到国家自然科学基金、湖北省科技创新专项资金等的经费资助。

在前期研究中，王行环团队采用“肿瘤溯源技术”在一个罹患膀胱癌的家系中，从分子考古角度推断出POLD1是膀胱癌恶性转变过程中的一个关键分子。该研究于2020年在Cell Mol Immunol上发表。

在此基础上，王行环团队证实POLD1在膀胱癌组织中较癌旁组织高表达，在肌层浸润性膀胱癌中较非肌层浸润性膀胱癌高表达，且与预后相关。团队对POLD1进行深入探究发现POLD1高表达的致癌机制仍未阐明。团队在体内和体外实验中证明了POLD1能够促进膀胱癌的增殖和转移。进一步进行机制研究发现POLD1以一种不依赖DNA聚合酶活性的方式稳定MYC，即POLD1通过与FBXW7竞争性结合MYC，从而减弱FBXW7介导的MYC泛素化降解。此外，机制研究还发现POLD1与MYC以复合物的形式结合在MYC靶基因的启动子上，并增强MYC的转录活性；另一方面，MYC能够转录激活POLD1，从而形成了一个POLD1-MYC正反馈回路，增强了对膀胱癌的促癌作用。

综上所述，该研究确定了POLD1通过稳定MYC促进膀胱癌发生发展的机制，并且POLD1具有成为膀胱癌生物标志物的潜力。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-38160-x

（来源：武汉大学）

【来源：武汉大学】

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